CFH-Advies
Arthrotec is een
combinatie van diclofenac en misoprostol. Misoprostol kan bij chronische
gebruikers van een prostaglandinesynthetaseremmer zoals diclofenac het risico
van maag en darmulcera verminderen. Het gebruik van de combinatie dient beperkt
te blijven tot patiënten met een duidelijk verhoogd risico van een ulcus
gerelateerd aan het gebruik van een prostaglandinesynthetaseremmer (aangetoond
ulcus ventriculi of duodeni in de anamnese, ouderen, gelijktijdig gebruik van
corticosteroïden). Bij Arthrotec kan door het bestanddeel misoprostol bij
hogere doses frequent diarree optreden. Gewezen wordt op de verschillende
verhouding van diclofenac en misoprostol in de beide toedieningsvormen.
Arthrotec is niet geïndiceerd als pijnstiller bij acute pijn.
Diclofenac is een prostaglandinesynthetaseremmer met
analgetische, antiflogistische en antipyretische werking. Misoprostol is een
synthetisch analogon van prostaglandine E1 met zowel
mucosabeschermende als maagzuurremmende werking. Zowel de basale, de
nachtelijke en de (bv. door een maaltijd) gestimuleerde maagzuursecretie wordt
geremd via een directe werking op de pariëtale cellen en is dosisafhankelijk.
Diclofenac zit in een maagsapresistente kern die omhuld wordt door een
buitenlaag met misoprostol.
Kinetische gegevens
Diclofenac: Resorptie: snel en volledig na passage door de maag. Tmax = 1–4 uur. Voor de verdere farmacokinetische eigenschappen wordt verwezen naar
de preparaatteksten van de afzonderlijke bestanddelen.
Reumatoïde artritis en artrose, indien een combinatie
van diclofenac met misoprostol, ter preventie van maagklachten, noodzakelijk
is.
Ulcus pepticum en maag-darmbloedingen, zowel actief
als in de anamnese.
Gastro-intestinale bloeding of perforatie als gevolg van gebruik van prostaglandinesynthetaseremmers. Cerebrovasculaire bloedingen. Colitis ulcerosa. Ernstige nier- en/of leverfunctiestoornissen. Ernstig hartfalen. Optreden van astma-aanval, urticaria,
angio-oedeem, neuspoliepen of rinitis na gebruik van acetylsalicylzuur of
andere prostaglandinesynthetaseremmers. Overgevoeligheid voor
prostaglandinen.
Gebruik van dit preparaat
tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger willen worden is gecontra-indiceerd, omdat misoprostol uteruscontracties kan veroorzaken die de
zwangerschap in gevaar kunnen brengen. Door
vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient tijdens het gebruik van dit preparaat
adequate anticonceptie te worden toegepast. Indien een vrouw zwanger wordt
tijdens behandeling, het gebruik onmiddellijk staken.
Ook gebruik tijdens lactatie wordt
afgeraden, omdat niet bekend is of diclofenac of de actieve metaboliet misoprostolzuur
overgaan in de moedermelk.
Meest frequent maag-darmstoornissen: misselijkheid,
braken, diarree, obstipatie, flatulentie, dyspepsie, anorexie, epigastrische
pijn, oprispingen; ook bloeding, gastro-intestinale ulcera (met en zonder bloeding of
perforatie) en ulceratieve stomatitis kunnen optreden. Verder: gastritis, hoofdpijn,
duizeligheid, vermoeidheid, slaperigheid, slapeloosheid, prikkelbaarheid,
gevoelstoornissen, depressie, psychotische reacties, visusstoornissen (wazig
zien, dubbel zien), oorsuizen, convulsies, hyper- of dysmenorroe, tussentijdse
en vaginale bloedingen. Perifere oedemen en huidreacties zoals uitslag, eczeem
(exanthema exsudativum multiforme), licht exantheem, vorming van blaasjes,
(allergische) purpura, haaruitval en fotosensibilisatie. Stoornissen van het
bloedbeeld (daling Hb-gehalte en hematocriet, eosinofilie, leukopenie,
trombocytopenie, aplastische anemie, agranulocytose, hemolytische anemie),
stijging van ASAT, ALAT, alkalische fosfatase en bloedglucosespiegel.
Overgevoeligheidsreacties (bv. bronchospasmen, anafylactische/algemene
anafylactoïde reacties), dyspneu, astma, urticaria,
pruritus, geelzucht, (fulminante) hepatitis met of zonder geelzucht.. Nierfunctiestoornissen: hematurie, proteïnurie,
acute nierinsufficiëntie, interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom,
papillaire necrose, nierfalen. Zelden: pancreatitis, hypo- of hypertensie, hartfalen, palpitaties, pijn op de borst, aseptische meningitis (met name bij auto-immuunziekten). Zeer zelden: Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Bij gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia kan de
protrombinetijd zijn verlengd. Gelijktijdig gebruik met andere
prostaglandinesynthetaseremmers, SSRI's en corticosteroïden kunnen gastro-intestinale
bijwerkingen potentiëren (m.n. ouderen zijn hiervoor gevoelig). Diclofenac kan
de plasmaspiegel van lithium en methotrexaat (verhoogde toxiciteit) verhogen.
Gelijktijdige behandeling met kaliumsparende diuretica kan leiden tot een
verhoogd plasmakaliumgehalte. Prostaglandinesynthetaseremmers kunnen het effect van antihypertensiva waaronder ACE-remmers verminderen. Diclofenac kan de nefrotoxiciteit van
ciclosporine doen toenemen. Magnesiumbevattende antacida kunnen bij
gelijktijdig gebruik de frequentie van diarree doen toenemen. Theoretisch kunnen prostaglandinesynthetaseremmers de werkzaamheid van mifepriston verminderen; niet toepassen 8–12 dagen na mifepristongebruik.
Waarschuwingen en voorzorgen
Volwassenen: 1 tablet '50' twee- à driemaal per dag of 1 tablet
'75' tweemaal per dag tijdens de maaltijd innemen. De tabletten heel doorslikken, niet kauwen of
oplossen.
|
