afdrukken
Geroxalen [Sanofi-Aventis]
Capsule, zacht 10 mg.
CFH-Advies
De Commissie onderschrijft de mening van de 'Psoriasis and Photobiology Task Forces' van de 'American Academy of Dermatology', dat de PUVA-behandeling bij psoriasis als experimenteel dient te worden beschouwd. Dat betekent o.a. dat de behandeling:
– slechts is geïndiceerd bij de ernstigste vormen van psoriasis;
– uitsluitend dient te geschieden onder directe verantwoordelijkheid van een dermatoloog in daartoe gespecialiseerde centra, waar men adequate ervaring heeft met deze therapie en de mogelijkheid de patiënt frequent te controleren, zodat bijwerkingen snel kunnen worden gesignaleerd.
Aangezien de resorptie van methoxsaleen zowel individueel als per preparaat aanzienlijke verschillen vertoont, is het noodzakelijk tijdens een kuur niet van preparaat te wisselen. Het gebruik van magistraal bereide methoxsaleenpreparaten is minder aangewezen, aangezien de biologische beschikbaarheid daarvan te weinig of niet is gestandaardiseerd, waardoor variaties in werking kunnen optreden.

Eigenschappen
Methoxsaleen (= 8-methoxypsoraleen, 8-MOP) is een derivaat van in de natuur voorkomende fotosensibiliserende stoffen (furocoumarinen = psoralenen). Methoxsaleen wordt toegepast bij de fotochemotherapie van huidaandoeningen (PUVA-behandeling). Het bindt zich aan DNA in de celkernen van de huid, maar het heeft nog geen beschadigend effect totdat het wordt geactiveerd door UVA-straling (320–400 nm). De epidermale DNA-synthese wordt belemmerd, waardoor de celproliferatie afneemt. De activiteit van de melanocyten neemt toe en daarmee de huidpigmentatie. Methoxsaleen wordt snel maar variabel geresorbeerd, dit verschilt zowel per individu als per preparaat.

Kinetische gegevens
Tmax = 1 uur. Metabolisering: snel in de lever. Eliminatie: met de urine 90% na 6–8 uur. T1/2 = circa 2 uur.

Indicaties
Ernstige vormen van psoriasis vulgaris.

Contra-indicaties
Lever- of nierfunctiestoornissen. Hartfalen, ernstige hypertensie. Overgevoeligheid voor licht zoals bij porfyrie, lupus erythematodes en polymorfe lichtdermatosen. Gebruik van genees- en voedingsmiddelen die fotosensibiliteit kunnen veroorzaken (zie onder Interacties). Leeftijd beneden 12 jaar. Invasief melanoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Gelijktijdige behandeling met cytostatica en/of ioniserende straling.

Zwangerschap/Lactatie
Behandeling met methoxsaleen is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en lactatie en bij zowel mannen als vrouwen bij gewenste zwangerschap. Bij dierproeven is methoxsaleen schadelijk gebleken tijdens zwangerschap.

Bijwerkingen
Maag-darmstoornissen, oedeem van het onderbeen, duizeligheid, hoofdpijn, verbleken van het haar, huidafwijkingen: voornamelijk jeuk, erytheem en blaarvorming. Zelden: psoriasis pustulosa, subunguale bloedingen, foto-onycholyse, hypertrichosis, naevus spilusachtige hyperpigmentatie, activering van dermatosen en van sommige huidinfecties, zenuwachtigheid, slapeloosheid, depressie, foto-allergische reacties. Fototoxische reacties treden pas na 48–72 uur op. Bij frequente UVA-bestraling kan een cumulatief effect optreden, waarbij symptomen van een tweedegraadsverbranding kunnen ontstaan. PUVA-behandeling lijkt de kans op maligne huidtumoren te vergroten, vooral bij bestraling met ioniserende stralen en/of huidcarcinomen in de anamnese. Bij dieren zijn bij langdurige toepassing lens- en corneatroebelingen ontstaan.

Interacties
Gelijktijdig gebruik van stoffen die lichtovergevoeligheid kunnen veroorzaken (bv. tetracyclinen, diuretica, fenothiazinen, sulfonamiden) is gecontra-indiceerd. Bijzondere voorzorgen zijn gewenst bij coagulatiestoornissen of bij gelijktijdige behandeling met anticoagulantia (versterkte werking). Het is niet uitgesloten dat ernstige reacties kunnen optreden bij combinatie van methoxsaleen met etenswaren die furocoumarinen bevatten, zoals citroenen, vijgen, peterselie, witte peen, wortelen, mosterd en selderie. Op de dagen van behandeling dient alcoholgebruik te worden vermeden.

Waarschuwingen en voorzorgen
Anticonceptie is geboden tot drie maanden na toepassing, zowel bij de man als bij de vrouw. De behandeling dient te geschieden in een dermatologisch centrum, waar men ervaring heeft met deze therapie en waar de mogelijkheid bestaat frequent te controleren. De gevoeligheid voor UVA-straling begint na 1 uur en is maximaal na 2–3 uur. Patiënten dienen een speciale, tegen UVA beschermende bril te dragen. Na belichting onbedekte huiddelen insmeren met crème die benzofenon bevat. Na inname van methoxsaleen gedurende ten minste acht uur zoveel mogelijk direct zonlicht vermijden. In verband met de kans op fototoxische reacties dient de bestralingsdosis zorgvuldig te worden bepaald aan de hand van de aanbevelingen van ECCT ('European Cooperative Clinical (PUVA) Trial'). Vanwege de grotere biologische beschikbaarheid en daardoor hogere plasmaconcentraties de dosering van methoxsaleen òf (bij voorkeur) de UVA dosis verminderen bij gebruik van de zachte capsule. Controle door de oogarts, speciaal op het vóórkomen of ontstaan van cataract, vóór aanvang en ieder half jaar tijdens de behandeling, verdient aanbeveling. Tevens wordt aanbevolen (ECCT) regelmatig de volgende onderzoeken te laten verrichten: BSE, volledig bloedbeeld, ALAT, ASAT, lever- en nierfunctietesten en routine-urineonderzoek. Het flikkerende licht van de UVA-fluorescentielamp kan bij epilepsiepatiënten epileptische aanvallen induceren. Het genitaal gebied bij mannen altijd, bij vrouwen bij bestraling in liggende positie, bedekken vanwege de verhoogde kans op plaveiselcelcarcinoom. Personen tussen 12 en 18 jaar bij voorkeur niet met PUVA behandelen, tenzij dit strikt noodzakelijk is.

Overdosering
Symptomen: heftig braken.
Therapie: de braakprikkel versterken. De patiënt dient ten minste 24 uur in een donkere ruimte te verblijven.

Dosering
bij lichaamsgewicht < 40 kg: 10 mg; lichaamsgewicht 40–50 kg: 20 mg; lichaamsgewicht 50–60 kg: 30 mg; lichaamsgewicht > 60 kg: 40 mg (tot max. 50 mg) 1½ uur voor de UVA-bestraling toedienen. Bij patiënten met een geringe UV-gevoeligheid de dosering eventueel verhogen om een langere bestralingsduur te vermijden. De minimale fototoxische dosis van de UVA-bestraling die een net zichtbaar erytheem veroorzaakt, dient als begindosis. Aanvankelijk één behandeling driemaal per week (tussen twee bestralingen een behandelvrije dag). Na verdwijnen van de aandoening een onderhoudsbehandeling met gelijkblijvende dosis geven: tweemaal per week gedurende een maand en eenmaal per week de volgende maand. Indien klachtenvrij gedurende deze twee maanden, de behandeling staken.
De capsules innemen met een glas melk en brood.

zie ook
groepsoverzicht
achtergrondinformatie
CFH-rapport
meldformulier bijwerkingen
prijs op Medicijnkosten
GIP-databank
© CVZ 2012 | naar boven | afdrukken |